Cancer Cell：揭示化疗或能改变卵巢癌使其对免疫疗法更加易感背后的分子机制

机体的抗肿瘤免疫力对于高级别浆液性卵巢癌（HGSC，high-grade serous ovarian cancer）患者的预后至关重要，但其对标准化疗的适应性仍然知之甚少。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Chemotherapy induces myeloid-driven spatially confined T cell exhaustion in ovarian cancer”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究揭示了化疗改变肿瘤从而使其对于新型疗法更加易感背后的分子机制，这一研究发现或能帮助开发新型个体化疗法从而在正确的时间针对正确的患者进行治疗，也能为改善卵巢癌患者的护理带来一定的希望。

卵巢癌是一种常见的侵袭性恶性肿瘤，文章中，研究人员重点分析了标准的化疗如何影响卵巢癌患者机体免疫系统的功能，这是一个关键的研究领域，因为目前的疗法只能治愈一小部分患者，尽管大多数卵巢癌患者都能接受化疗手段，但这种疾病经常复发且会对疗法产生一定的耐受性。肿瘤中免疫细胞的数量已经被证明能影响患者对疗法的反应和总体的生存机会，然而，在其它癌症治疗中已经取得成功的免疫疗法在卵巢癌的治疗中并未取得相同的治疗结果。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39658541/

研究者表示，化疗会以复杂的方式来影响宿主机体的免疫防御过程，其能减少机体免疫细胞的数量，同时也会引发研究人员并没有完全理解的免疫反应和相互作用。本文研究结果揭示了整体看待这些影响的重要性，因为我们能更好地理解如何利用它们来让患者获益，免疫系统能通过促进细胞交流和共同协作来抵御癌症，本文研究调查了卵巢癌肿瘤中哪些细胞类型能与其它细胞相互作用，尤其是在化疗后。

利用先进的单细胞技术，研究人员在患者接受化疗前后分析了近120份肿瘤样本，并能以前所未有的精度来绘制肿瘤中单一细胞的位置和相互作用。他们发现，仅仅对免疫细胞计数或许并不足以理解宿主机体免疫系统的状态，后期还需要观察这些细胞彼此之间是如何进行相互作用的。相关研究结果表明，化疗能激活患者机体自身的杀伤性T细胞从而侵入肿瘤并攻击癌细胞，然而，名为巨噬细胞（有时称之为癌症组织的“警察”）的免疫细胞能阻断T细胞有效发挥作用；巨噬细胞能通过耗尽T细胞来发挥作用并阻断T细胞发现并摧毁癌细胞，这些过程被发现能增加机体癌症复发的风险。

本文研究中，研究人员还识别出了携带较低活性杀伤性T细胞的患者，这些患者或许能从在实验室中设计的旨在重新激活宿主机体免疫系统功能的疗法中获益。研究者指出，本文研究发现或能帮助他们找出哪种疗法对哪些患者最有效以及应该何时给予这些患者相应的治疗，他们希望这项研究能帮助开展相关临床试验，根据特定的生物标志物来为患者匹配新型免疫疗法策略。

综上，本文研究结果揭示了临床相关的髓细胞驱动的空间T细胞的耗竭或能开启免疫疗法策略从而释放高级别浆液性卵巢癌患者机体中CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Inga-Maria Launonen,Iga Niemiec,María Hincapié-Otero，et al. Chemotherapy induces myeloid-driven spatially confined T cell exhaustion in ovarian cancer, Cancer Cell (2024). DOI:10.1016/j.ccell.2024.11.005